Profilaxis para sangrado gastrointestinal en pacientes del servicio de medicina interna de un hospital universitario / Gastrointestinal bleeding prophylaxis in internal medicine patients of a univeristy hospital

Introducción: Los medicamentos antiulcerosos son utilizados frecuentemente en pacientes hospitalizados, sin embargo, a menudo este uso no está indicado. Objetivo: Describir la frecuencia de prescripción e indicación de medicamentos para prevenir el sangrado gastrointestinal en pacientes hospitalizados. Materiales y métodos: Estudio de corte trasversal, descriptivo, prospectivo del servicio de Medicina Interna de la Sociedad de Cirugía de Bogotá- Hospital de San José de Bogotá, Colombia. Se excluyeron pacientes con diagnóstico de sangrado gastrointestinal o antecedente de alergia a los medicamentos antiulcerosos. Se recolectaron datos demográficos, así como fármacos prescritos. Se determinó si la indicación del fármaco era adecuada y se identificó el tipo de error de prescripción. Resultados: Se incluyeron 179 pacientes, 102 (57%) mujeres. Promedio de edad de 61,3 años (±20,2). El principal diagnóstico de ingreso fue enfermedad infecciosa 76 (42,4%). Del total de pacientes, 165 (92,17%) recibieron medicamento para prevención del sangrado gastrointestinal. La indicación fue adecuada en 75 pacientes (41,89%). El error más frecuente fue el uso en pacientes de bajo riesgo de sangrado, 101 (97,1%). Conclusión: Un alto porcentaje de los pacientes recibió medicación para la prevención del sangrado gastrointestinal. En aproximadamente la mitad de estos no estaba indicada.

Introduction: Anti-ulcer medications are frequently used in hospitalized patients, yet their use is not usually indicated. Objective: To describe the frequency of prescription and indication of medications to prevent gastrointestinal bleeding in hospitalized patients. Materials and methods: A cross-sectional, descriptive, prospective study was carried out in the Internal Medicine service of the Surgery Society of Bogota-San Jose Hospital of Bogota (Colombia). Excluded patients were those with either a gastrointestinal bleeding diagnosis or a history of allergy to anti-ulcer medications. Demographic data and information regarding prescribed medications were collected. It was determined whether the medicine indication was adequate and the type of prescription error was identified. Results: 179 patients were included in the study, 57% (102) of which were women. The average age was 61.3 (±20.2) years old. Infectious disease was the main admission diagnosis (76; 42.4%). A 92.17% (165) of the total number of patients received medications to prevent gastrointestinal bleeding. This indication was adequate for 75 (41.89%) patients. The most frequent error was their use in bleeding low-risk patients (101; 97.1%). Conclusion: A high percentage of patients received medication to prevent gastrointestinal bleeding. However, in about half of these patients it was not indicated.

Efecto genotóxico de ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus novergicus cepa Holtzman / Genotoxic effect of ranitidine on the DNA of polychromatic erythrocytes of Rattus norvegicus strain Holtzman

Introducción: La ranitidina es un fármaco que esta asociado a mutagénesis por generar alteraciones genéticas y/o carcinogenesis celular pero se desconoce su rol a nivel genotóxico en eritrocitos policromáticos. Por tanto, se investigó el efecto de ranitidina sobre el ADN en eritrocitos policromáticos micronucleados (EPC) en ratas albinas (Rattus novergicus, cepa Holtzman) mediante el test de micronúcleos. Materiales y métodos: Se estudiaron cuatro grupos de ratas: control negativo con suero salino fisiológico (0,5 ml por 15 días); control positivo con ciclofosfamida (dosis 50 mg/kg por 2 días) y dos grupos experimentales tratados con ranitidina (dosis 2 y 4 mg/kg por 15 días). Las ratas se sometieron a eutanasia y se obtuvo preparados citológicos con tinción de giemsa 5 % por 30 min. Resultados: Se encontró un aumento del tamaño e incremento significativo del número de micronúcleos en los EPC de 285 ± 10 de los grupos experimentales con una dosis de 4 mg/kg; así mismo, en comparación al control negativo con 70 ± 6. El índice de genotoxicidad fue tres veces mayor en los grupos experimentales (12,10 ± 0.49; 2 mg/kg RNT y 14,26 ± 0,51; 2 mg/kg RNT) en relación al control negativo (3,52 ± 0,32). Conclusiones: La ranitidina genera un estímulo creciente del índice genotóxico con elevada frecuencia de micronúcleos en EPC de R. norvegicus cepa Holtzman.

Background:Ranitidine is a drug that is associated with mutagenesis by generating genetic alterations and / or cell carcinogenesis, but its genotoxicity in polychromatic erythrocytes is unknown. Therefore, the effect of ranitidine on DNA of micronucleated polychromatic erythrocytes (EPC) in albino rats (Rattus norvegicus,Holtzmanstrain)wasresearchedbythemicronucleustest. Materials and methods: Four groups of rats were studied: negative control with physiological saline solution (0.5 ml for 15 days); positive control with cyclophosphamide (dose 50 mg / kg for 2 days) and two experimental groups treated with ranitidine (doses 2 and 4 mg / kg for 15 days). The rats were euthanized and cytological preparations were obtained by 30 min staining in 5% giemsa. An increase in the size and significant increase in the number Results:of micronuclei in the EPC was found in the experimental groups of 285.27 ± 10.25, compared to the negative control of 70.38 ± 6.47. The genotoxicity index was three times higher in the experimental groups (12.10 ± 0.49; 2 mg / kg NRTand 14.26 ± 0.51; 2 mg / kg NRT) in relation to the negative control (3.52 ± 0 , 32). Ranitidine generates an increasing stimulus of the genotoxic Conclusions:index with a high frequency of micronuclei in EPC of R. norvegicusstrain Holtzman

ADMINISTRATION OF H2 BLOCKERS IN NSAID INDUCED GASTROPATHY IN RATS: effect on histopathological changes in gastric, hepatic and renal tissues

ABSTRACT Background Nonsteroidal anti-inflammatory drugs induces gastric mucosal lesions because of its acidic properties. Ranitidine, an H2 receptor antagonist, has proved beneficial in patients with gastric ulcers. Objective The present study was performed to assess the effect of administering ranitidine in Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac, nimesulide) induced gastropathy, and their effect on the histopathology of stomach, kidney and liver. Methods Diclofenac, nimesulide, and ranitidine were administered in doses of 2, 4, and 6 mg/kg, p.o. once daily for 14 days, and their effect on gastric volume, acidity, mean ulcer number, and gastric pH. In addition, histopathological examination was also performed on sections of stomach, kidney and liver. Results Following the administration of diclofenac or nimesulide, all the gastric parameters were significantly altered as well as the histopathology of stomach, liver and kidney. In the control group, the renal sections showed normal glomeruli with no thickening of glomerular basement membrane, while in diclofenac alone, nimesulide alone, and ranitidine with nimesulide groups, the thickening of glomerular basement membrane was observed. These alterations were observed to be reversed in the ranitidine with diclofenac group. In the sections from the liver, the control group showed anastomosing plates and cords of cuboidal hepatocytes with round well stained nuclei and abundant cytoplasm. In the ranitidine with diclofenac, and ranitidine with nimesulide groups, mild dilatation of sinusoids is seen coupled with prominence of central vein. In the diclofenac alone and nimesulide alone groups, the proximal and distal convoluted tubules show mild focal tubular necrosis. In the gastric sections, the control group showed several folds forming villi, and the epithelial lining surface of the mucosa. In the ranitidine with diclofenac, and ranitidine with nimesulide groups, the duodenum showed scattered inflammatory cells composed predominantly of lymphocytes. In diclofenac alone and nimesulide alone group, the sections from the gastric areas showed partial necrosis and mild chronic inflammation respectively. Conclusion The study, therefore, has provided therapeutic rationale towards simultaneous administration of H2 receptor blocker ranitidine with diclofenac to be more beneficial as compared to ranitidine with nimesulide, to minimise the gastric intolerance of diclofenac in long term treatment of inflammatory conditions.

RESUMO Contexto Anti-inflamatórios não esteroidais induzem lesões da mucosa gástrica devido às suas propriedades ácidas. Ranitidina, um antagonista dos receptores H2, revelou-se benéfico em pacientes com úlceras gástricas. Objetivo - O presente estudo foi realizado para avaliar o efeito da administração de ranitidina em gastropatia induzida por anti-inflamatórios não esteroidais (diclofenaco, nimesulida) e seu efeito sobre a histopatologia do estômago, dos rins e fígado. Métodos Diclofenaco, nimesulida e ranitidina foram administradas em doses de 2, 4 e 6 mg/kg, p.o. uma vez diariamente por 14 dias e seu efeito sobre o volume gástrico, acidez, significam o número de úlcera e o pH gástrico. Além disso, o exame histopatológico também foi realizado em seções do estômago, dos rins e fígado. Resultados Após a administração de diclofenaco ou nimesulida, todos os parâmetros gástricos foram significativamente alterados assim como a histopatologia do estômago, fígado e rim. No grupo controle, as seções renais mostraram glomérulos normais sem espessamento da membrana basal glomerular, enquanto em diclofenaco isolado, nimesulida isolado e grupos com ranitidina e nimesulida, foi observado espessamento da membrana basal glomerular. Estas alterações observou-se serem revertidas no grupo ranitidina com diclofenaco. As seções do fígado, o grupo controle mostrou placas e cordões de hepatócitos cuboidais anastomosados com núcleos bem demarcados e citoplasma abundante. Nos grupos ranitidina com diclofenaco e ranitidina com nimesulida, leve dilatação dos sinusoides é vista acoplados com proeminência de veia central. Nos grupos diclofenaco e nimesulida sozinhos, túbulos proximais e distais contorcidos mostram necrose tubular focal leve. Nas secções gástricas, o grupo controle mostrou várias dobras formando vilosidades e a superfície do revestimento epitelial da mucosa. Nos grupos ranitidina com diclofenaco e ranitidina com nimesulida, o duodeno mostrou dispersas células inflamatórias predominantemente compostas por linfócitos. Nos grupos diclofenaco e nimesulida sozinhos, as secções de áreas gástricas mostraram necrose parcial e inflamação crônica moderada respectivamente. Conclusão - O estudo, portanto, forneceu o fundamento terapêutico para administração simultânea de bloqueador de receptor H2 (ranitidina) com diclofenaco, sendo mais benéfica em comparação com ranitidina com nimesulida para minimizar a intolerância gástrica de diclofenaco no tratamento a longo prazo de condições inflamatórias.

Uso de inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H2 de histamina como profilaxis en úlceras por estrés: ¿una práctica justificada? / Use of proton pump inhibitors and Histamine-2 receptor antagonists in stress ulcers: a justified practice? / Uso de inibidores da bomba de prótons e antagonistas dos receptores H2 de histamina como profilaxia em úlceras por estresse: uma prática justificada?

La introducción de los moduladores de acidez gástrica como profilaxis contra las úlceras por estrés en pacientes críticos se ha \r\nido convirtiendo en una práctica de rutina tanto en la unidad de cuidados intensivos como fuera de esta; sin embargo, el desco\r\n-\r\nnocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, las indicaciones de uso de moduladores de pH como profilácticos, los riesgos \r\nasociados a la prescripción indiscriminada y de las guías disponibles sobre esta práctica han llevado a un uso descontrolado \r\nde medicamentos como omeprazol y ranitidina, lo cual aumenta los costos para los hospitales y predispone a los pacientes a \r\npresentar enfermedades como neumonía. Con el objetivo de revisar los factores de riesgo asociados a esta patología, la eficacia \r\nde esta medida, sus indicaciones y posibles complicaciones tanto dentro como fuera de las unidades de cuidados intensivos, se \r\nrealizó una revisión de la literatura. Esta incluyó artículos disponibles en diferentes bases de datos que hicieran referencia al manejo \r\nprofiláctico de úlceras por estrés desde 1980 hasta 2014. Se encontró que, según la literatura actual, el uso de la profilaxis contra \r\núlceras por estrés es una práctica muy debatida en el caso de los pacientes críticos y, lo que es más importante, en los no críticos \r\naún no existen recomendaciones de uso o factores de riesgo establecidos. Por esta razón, la extrapolación de esta conducta a \r\npacientes fuera de la unidad de cuidados intensivos es injustificada hasta el momento.

The introduction of acid gastric modulators in critical patients \r\nas prophylaxis against stress ulcers has increasingly become \r\na routine practice both in the intensive care unit and outside \r\nof it. However, lack of knowledge about topics including \r\nthe physiopathology of the disease, directions for use of pH \r\nmodulators as a prophylactic, the associated risk of over-pre\r\n-\r\nscription, and guidelines available about this practice has led \r\nto an overuse of drugs like omeprazole and ranitidine, making \r\nhospitalization more expensive and predisposing patients \r\nto diseases like pneumonia. The objective of this article is \r\nto review the risk factors associated with this pathology, the \r\nefficacy of this action, and the complications and indications \r\ninside and outside of intensive care units using all available \r\ndata through 2014. In the end we conclude that at this time \r\nand with the new evidence, the use of prophylaxis against \r\nstress ulcers in critical patients is a widely debated practice and \r\nmore importantly there are no recommendations for its use or \r\nestablished risk factors in the non-critical population, leading \r\nus to conclude that extrapolation to patients outside of inten\r\n-\r\nsive care is not justified up to date.

A introdução dos moduladores de acidez gástrica como \r\nprofilaxia contra as úlceras por estresse em pacientes críticos \r\nconverteu-se em prática de rotina tanto na unidade de cuidados \r\nintensivos como fora desta. No entanto, o desconhecimento \r\nda fisiopatologia da doença, as indicações de uso de modula\r\n-\r\ndores de pH como profiláticos, os riscos associados à prescrição \r\nindiscriminada e as orientações disponíveis sobre esta prática \r\nlevaram a um uso descontrolado de medicamentos como \r\nomeprazol e ranitidina, aumentando o custo para os hospi\r\n-\r\ntais e predispondo os pacientes a doenças como pneumonia. \r\nCom o objetivo de revisar os fatores de risco associados a esta \r\npatologia, a eficácia desta medida, suas indicações e possí\r\n-\r\nveis complicações tanto dentro como fora das unidades de \r\ncuidado intensivo, foi realizada uma revisão da literatura. Esta \r\nincluiu artigos disponíveis em diferentes bancos de dados que \r\nse referiram ao manuseio profilático de úlceras por estresse, \r\ndesde 1980 até 2014. Descobriu-se que, segundo a literatura \r\natual, o uso de profilaxia contra úlceras por estresse é uma \r\nprática muito debatida no caso dos pacientes críticos e, o que \r\né mais importante, para os não críticos ainda não existem reco\r\n-\r\nmendações de uso ou fatores de risco estabelecidos. Por este \r\nmotivo, a extrapolação desta conduta com pacientes fora da \r\nunidade de cuidados intensivos é injustificada até o momento.

Comparação entre a ranitidina e o omeprazol em relação a possíveis interações medicamentosas com o clopidogrel em pacientes portadores de doenças arterial coronária estável / Possible drug interaction between clopidogrel and ranitidin or omeprazole in patients with stable coronary artery disease: a comparative study

INTRODUÇÃO: Os Inibidores de Bombas de Prótons (IBP´s) são comumente prescritos a pacientes em uso de dupla antiagregação plaquetária (DAP) com ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel. Entretanto, esta classe de medicamentos, especialmente o omeprazol, tem sido associada à redução da potência antiplaquetária do clopidogrel, levando em muitos casos ao uso de ranitidina como alternativa. MÉTODOS: Foram analisados pacientes com doença arterial coronária (DAC) estável em uso de AAS 100 mg uma vez ao dia. A agregabilidade plaquetária foi medida no momento basal e após uma semana de terapia com clopidogrel na dose de 75 mg uma vez ao dia. Após essa fase inicial, os participantes foram randomizados de modo duplo-cego e duplo-mascarado para omeprazol 20 mg duas vezes dia ou ranitidina 150 mg duas vezes ao dia, sendo os testes de agregação plaquetária novamente repetidos após uma semana. A agregabilidade foi avaliada com a utilização dos seguintes métodos: VerifyNow P2Y12® (Accumetrics - San Diego, CA, EUA, meta principal do estudo), utilizando-se Unidades de Reatividade ao P2Y12 ("P2Y12 Reactivity Units" - PRU) e Inibição Percentual da Agregabilidade (IPA) na descrição da agregabilidade; agregometria de sangue total (AST) por bioimpedância utilizando os reagentes ADP e colágeno, sendo a agregabilidade medida em Ohms; "Platelet Function Analyser" 100® (Siemens Healthcare Diagnostics®, Newark, Delaware, EUA) utilizando o cartucho de colágeno/ADP, com a agregabilidade avaliada pelo tempo de fechamento do orifício em segundos. Além disso, foi feita dosagem de tromboxano B2 (TXB2) sérico na última visita a fim de se avaliar o efeito do AAS. RESULTADOS: Oitenta e cinco pacientes foram incluídos na análise final, sendo 41 no grupo omeprazol e 44 no grupo ranitidina. Houve redução significativa da IPA após o acréscimo de omeprazol (de 26,3 ± 32,9% para 17,4 ± 33,1%; P = 0,025), enquanto o grupo ranitidina não demonstrou modificação significativa (de 32,6 ± 28,9% para...

BACKGROUND: Proton-pump inhibitors (PPIs) are often prescribed to patients taking dual antiplatelet therapy (DAPT) with acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel. However, this class of medication, especially omeprazole, has been associated with a reduction of clopidogrel efficacy, leading many to substitute omeprazole with ranitidine. METHODS: The present study analyzed patients with stable coronary artery disease (CAD) in use of ASA 100 mg daily. Platelet aggregability was measured at baseline and after one week of clopidogrel 75 mg daily. Then, the subjects were randomized, in a double-blinded, doubledummy fashion, to omeprazole 20 mg twice a day or ranitidine 150 mg twice a day. After one more week, aggregability tests were repeated. Platelet aggregability was evaluated by the following methods: VerifyNow P2Y12TM (Accumetrics - San Diego, California, USA, main endpoint of the study), with aggregability depicted as percent Inhibition of Platelet Aggregation (IPA) and as P2Y12 Reactivity Units (PRU); whole blood aggregometry by bioimpendance using ADP and collagen with aggregability measured in Ohms; and Platelet Function Analyser 100TM (Siemens Healthcare Diagnostics, Newark, Delaware, USA) using collagen/ADP cartridge with aggregability measured in time to closure in seconds. Besides that, serum thromboxane B2 dosage was done on the last visit to evaluate ASA effect. RESULTS: Eighty-five patients were included in final analysis (41 in the omeprazole group and 44 in the ranitidine group). IPA was significantly decreased after addition of omeprazole (from 26.3% ± 32.9 to 17.4% ± 33,1; P = 0.025), with no significant changes being observed in the ranitidine group (from 32.6% ± 28.9 to 30.1% ± 31.3; P = 0.310). When taking into account PRU values, there was a numerical, but statistically non-significant increase in the omeprazole group (from 159.73 ± 83.06 to 173.54 ± 72.29; P = 0.116), with a very slight difference in the ranitidine group (from 153.61 ±...

Metabolic profile and ruminal and abomasal pH in sheep subjected to intravenous ranitidine / Perfil metabólico ruminal e pH abomasal em ovinos tratados com ranitidina por via intravenosa

Brazilian sheep production has intensified, predisposing sheep to an increased incidence of digestive disorders, such as abomasal ulcers. Ranitidine is used to prevent and treat this disease; however, there is little information on the parenteral use of this drug in adult ruminants. Few data exist on the concomitant metabolic changes and the behavior of the digestive system associated with its use. For this study, five healthy male sheep with ruminal and abomasal cannulas were used. A 5x5 Latin square experiment with a 2x2+1 factorial arrangement of the treatments was performed. Sheep treated with drug doses of 1 or 2mg/kg ranitidine administered intravenously every 8 or 12 hours were compared with the control group, was treated intravenously with 1 mL of physiological solution per 25 kg every 12 hours. Higher total protein concentrations, hemoglobin levels, as well as increased aspartate aminotransferase activity and increased abomasal pH for up to 150 min following drug administration were observed in all animals that received the drug, regardless of dose and frequency. The animals treated every 12 hours showed a decrease in leukocyte number compared with the control group and with the animals treated every 8 hours. Increased serum creatinine concentrations were observed in the animals treated every 8 hours. Treatments of 1mg/kg every 8 hours and 2mg/kg every 12 hours increased the red blood cell count and decreased the serum pepsinogen. All protocols studied were safe for healthy sheep, but 1mg/kg ranitidine every 8 hours and 2mg/kg ranitidine every 12 hours were the most effective protocols for gastric protection.(AU)

A ovinocultura brasileira tem se intensificado, o que predispõe os animais à maior incidência de transtornos digestivos, como a úlcera de abomaso. A ranitidina é utilizada na prevenção e tratamento desta afecção, no entanto há pouca informação sobre a indicação parenteral deste fármaco para ruminantes adultos. São escassas as informações a respeito das alterações metabólicas e do comportamento do sistema digestório associados ao seu uso. Para este estudo foram utilizados cinco ovinos, machos, hígidos, providos de cânula ruminal e abomasal. O delineamento foi Quadrado Latino 5x5 com arranjo fatorial de tratamentos 2x2+1. Os ovinos tratados com as doses de 1 e 2mg/kg de ranitidina administrada por via intravenosa a cada 8 ou 12 horas foram comparados aos animais do grupo controle, tratados por via intravenosa com 1mL de solução fisiológica por 25 kg a cada 12 horas. Maiores concentrações de proteína total e hemoglobina, maiores atividades de AST e aumento do pH abomasal por até 150 minutos foram observados em todos os animais que receberam o fármaco, independentemente de dose e frequência. Os animais tratados a cada 12 horas mostraram diminuição do número de leucócitos comparados aos animais tratados a cada 8 horas e aos animais do grupo controle. Observou-se aumento das concentrações de creatinina nos animais tratados a cada 8 horas. Os tratamentos 1mg/kg a cada 8 horas e 2mg/kg a cada 12 horas aumentaram o número de hemácias e diminuíram as concentrações séricas de pepsinogênio. Todos os protocolos estudados foram seguros para ovinos sadios, porém 1mg/kg de ranitidina a cada 8 horas e 2mg/kg a cada 12 horas mostraram-se mais eficientes quanto à proteção gástrica.

Incidence of postoperative dyspepsia is not associated with prophylactic use of drugs / Incidência de dispepsia pós-operatória não está associada com uso profilático de medicamentos

CONTEXT AND OBJECTIVE: Preoperative fasting guidelines do not recommend H2 receptor antagonists or proton pump inhibitors. This study investigated prophylactic use of gastric protection and the incidence of dyspeptic symptoms in the immediate postoperative period. DESIGN AND SETTING: Non-randomized observational investigation in a post-anesthesia care unit. METHODS: American Society of Anesthesiologists risk classification ASAP1 and ASAP2 patients over 18 years of age were evaluated to identify dyspeptic symptoms during post-anesthesia care for up to 48 hours, after receiving or not receiving prophylactic gastric protection during anesthesia. History of dyspeptic symptoms and previous use of such medications were exclusion criteria. The odds ratio for incidence of dyspeptic symptoms with use of these medications was obtained. RESULTS: This investigation studied 188 patients: 71% women; 50.5% ASAP1 patients. Most patients received general anesthesia (68%). Gastric protection was widely used (n = 164; 87.2%), comprising omeprazole (n = 126; 76.8%) or ranitidine (n = 38; 23.2%). Only a few patients did not receive any prophylaxis (n = 24; 12.8%). During the observation, 24 patients (12.8%) reported some dyspeptic symptoms but without any relationship with prophylaxis (relative risk, RR = 0.56; 95% confidence interval, CI: 0.23-1.35; P = 0.17; number needed to treat, NNT = 11). Omeprazole, compared with ranitidine, did not reduce the chance of having symptoms (RR = 0.65; 95% CI: 0.27-1.60; P = 0.26; NNT = 19). CONCLUSION: This study suggests that prophylactic use of proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists was routine for asymptomatic patients and was not associated with postoperative protection against dyspeptic symptoms. .

CONTEXTO E OBJETIVO: Diretrizes para jejum pré-operatório não recomendam antagonistas dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prótons. Este estudo investigou o uso profilático de proteção gástrica e a incidência de sintomas dispépticos no período pós-operatório imediato. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo observacional não aleatorizado em unidade de recuperação pós-anestésica. MÉTODOS: Pacientes ASAP1 e ASAP2, classificação de risco da American Society of Anesthesiologists, com mais de 18 anos de idade, foram avaliados para identificar sintomas dispépticos durante a recuperação pós-anestésica em até 48 horas, tendo ou não recebido proteção gástrica profilática durante a anestesia. História de sintomas dispépticos e uso prévio de tais medicamentos foram critérios de exclusão. A razão de chances para incidência de sintomas dispépticos com uso desses medicamentos foi obtida. RESULTADOS: Foram estudados 188 pacientes, 71% mulheres, 50,5% dos pacientes ASAP1. A maioria dos pacientes recebeu anestesia geral (68%). Proteção gástrica foi amplamente usada (n = 164; 87,2%), consistindo de omeprazol (n = 126; 76,8%) ou ranitidina (n = 38; 23,2%). Poucos pacientes não receberam qualquer profilaxia (n = 24; 12,8%). Durante a observação, 24 pacientes (12,8%) relataram alguns sintomas dispépticos, porém sem relação com profilaxia (risco relativo, RR = 0,56; intervalo de confiança, IC 95% 0,23-1,35, P = 0,17; número necessário para tratar, NNT = 11). Omeprazol, comparado à ranitidina, não reduziu a chance de ter sintomas (RR = 0,65; IC 95% 0,27-1,60; P = 0,26; NNT = 19). CONCLUSÃO: Este estudo sugere que o uso profilático de inibidores da bomba de prótons ...

Test of dissolution and comparison of in vitro dissolution profiles of coated ranitidine tablets marketed in Bahia, Brazil

Ranitidine is an antisecretory drug with H2 antagonist action useful in treating gastric and duodenal disorders. The dissolution test is used to obtain and compare dissolution profiles and establish similarities of pharmaceutical forms. The aim of this study was to compare the dissolution profiles of 150-mg coated ranitidine tablets of a reference drug (product A) and a generic (product B) and a similar (product C) drug marketed in Bahia, Brazil using a simple, fast and inexpensive ultraviolet method. Dissolution was determined using a USP type 2 apparatus at 50 rpm with 900 mL of distilled water at 37.0 ± 0.5 oC for 1h. The dissolution test was performed in compliance with the American Pharmacopoeia (USP-32). Dissolution efficiency and difference (f1) and similarity (f2) factors were calculated and evaluated. The proposed quantification methodology for drug dissolution test was validated, presenting accuracy, linearity and precision within the acceptance criteria. Products A, B and C showed dissolution efficiency values of 59.29, 73.59 and 66.67%, respectively. Factors f1 and f2 were calculated and showed that the profiles of products A, B and C were dissimilar. However, all the products released ranitidine satisfactorily, with at least 80% of the drug dissolved within 30 min.

A ranitidina é um fármaco antissecretor, antagonista H2, usado no tratamento de desordens gástricas e duodenais. O teste de dissolução é utilizado para obter e comparar perfis de dissolução, estabelecendo semelhança de formas farmacêuticas. Este estudo tem por objetivo comparar perfis de dissolução de comprimidos revestidos contendo 150 mg de ranitidina, em medicamentos de referência (produto A), genérico (produto B) e similar (produto C) comercializados na Bahia-Brasil, usando um método ultravioleta simples, rápido e de baixo custo. As condições que permitiram a determinação da dissolução foram: aparelho USP tipo 2 a 50 rpm, contendo 900 mL de água destilada mantida a 37,0 ± 0,5 °C, durante 1 h. O teste de dissolução foi realizado em conformidade com a Farmacopeia Americana (USP-32). Cálculo da eficiência de dissolução e fatores de diferença (f1) e semelhança (f2) foram avaliados. A metodologia proposta para a quantificação do fármaco no ensaio de dissolução foi validada apresentando precisão, linearidade e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os produtos A, B e C mostraram eficiência de dissolução de 59,29, 73,59 e 66,67%, respectivamente. Calcularam-se os fatores f1 e f2 e mostrou-se que os perfis não foram semelhantes para os comprimidos de produtos A, B e C. No entanto, todos os produtos liberaram o fármaco satisfatoriamente, pois, pelo menos, 80% de ranitidina foram dissolvidos em 30 min.

Determinación de clorhidrato de ranitidina por cromatografía líquida de alta resolución en una solución inyectable / Ranitidine hydrochloride assay by high resolution liquid chromatography in an injectable solution

En la Farmacopea de los Estados Unidos se orienta como valorar el clorhidrato de ranitidina en una solución inyectable pero cuando se intentó reproducir esta monografía, la ranitidina no se adsorbió a una columna similar a la recomendada. El objetivo del presente trabajo fue validar un método alternativo para la cuantificación de clorhidrato de ranitidina en una solución inyectable. El método alternativo empleado fue el descrito en la Farmacopea de los Estados Unidos para la cuantificación del clorhidrato de ranitidina (la sustancia activa), con modificaciones. La validación del método se realizó siguiendo las indicaciones de la Guía Q2(R1) de la Conferencia Internacional sobre la Armonización. Además se determinó la incertidumbre del método. Los coeficientes de variación obtenidos para la precisión intermedia fueron inferiores a 1,0 %; en la exactitud el recobrado fue de 100,30 % y en la linealidad se demostró la ausencia de curvatura en el intervalo 80 a 120 %. La incertidumbre expandida calculada fue inferior al 2 % de la concentración presente en las muestras. Todos los parámetros de validación evaluados se encontraron dentro los límites de aceptación establecidos por lo que se concluye que el método es adecuado para los fines propuestos.

The United States Pharmacopeia instructs for the determination of ranitidine hydrochloride in an injectable solution but when we tried to reproduce this monograph, the ranitidine was not adsorbed in a similar column as the recommended. The aim of the present work was to validate an alternate method for the determination of ranitidine hydrochloride in an injectable solution. The alternate method was the one described in the United States Pharmacopeia for the determination of ranitidine hydrochloride (active pharmaceutical ingredient), with modifications. The method was validated as per Q2(R1) Guideline, of the International Conference on Harmonization. Method´s uncertainty was also determined. The coefficient of variation obtained for intermediate precision was less than 1.0 %; in the accuracy, the recovery was 100.30 % and the linearity showed absence of curvature in the range of 80 to 120 %. The expanded uncertainty calculated was less than 2 % of the amounts in the samples. All validation parameters evaluated were within acceptation limits established, therefore it is concluded that the method is suitable for the intended purposes.

Papel da ranitidina como meio de aprimorar a qualidade do exame de colangiopancreatografia por ressonância magnética / The role of ranitidine in the enhancement of imaging quality in magnetic resonance cholangiopancreatography

OBJETIVO: Avaliar o impacto da ranitidina por via oral na qualidade do exame de colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM).MATERIAIS E MÉTODOS: Trinta e dois pacientes realizaram CPRM com aquisições 3D e 2D, com três estratégias de supressão do sinal líquido gastrintestinal: a) apenas em jejum; b) 12 horas após ingerir 300 mg de ranitidina; c) após a ingestão de solução de gadolínio. Três observadores avaliaram os estudos, atentos para o grau de visualização da árvore biliopancreática. Foi medida a concordância interobservador com o teste kappa. A diferença entre técnicas e formas de aquisição foi avaliada pela média da soma dos escores de graduação.RESULTADOS: As três estratégias de supressão do sinal líquido gastrintestinal apresentaram elevada reprodutibilidade. A supressão do sinal líquido gastrintestinal com a ranitidina foi semelhante ao jejum e ambas foram piores do que a solução de gadolínio. As aquisições 3D superaram a 2D apenas na visualização do ducto cístico e da vesícula biliar, sendo inferior ou equivalente nos demais segmentos ductais biliopancreáticos.CONCLUSÃO: O uso da ranitidina não parece justificado para aprimorar a avaliação da árvore biliopancreática em exames de CPRM. A CPRM 2D apenas em jejum permite a visualização ductal com elevada qualidade e reprodutibilidade na maioria dos casos.

OBJECTIVE: To assess the impact of oral ranitidine on the imaging quality in magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP).MATERIALS AND METHODS: Thirty-two patients underwent MRCP with 3D and 2D acquisitions, and three strategies for suppression of the gastrointestinal fluid signal: a) only at fasting; b) 12 hours after ingestion of 300 mg ranitidine; c) after oral administration of gadolinium solution. Three observers reviewed the images with a focus on the degree of visualization of the biliopancreatic tree. The interobserver agreement was evaluated with the kappa test. The difference between techniques and acquisition modalities were evaluated by means of average grading scores.RESULTS: The three strategies for suppression of the gastrointestinal fluid signal presented high reproducibility. The results with suppression of the gastrointestinal fluid signal with ranitidine where similar to those obtained with fasting, and both were worse than those obtained with gadolinium solution. The 3D acquisitions surpassed 2D only in terms of visibility of the cystic duct and gallbladder, and were inferior or equivalent in the other biliopancreatic ductal segments.CONCLUSION: The use of ranitidine does not seem justified in the evaluation of the biliopancreatic tree at MRCP, since 2D MRCP with fasting allows the visualization of ductal structures with high quality and reproducibility in the majority of cases.

Estudo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações orais de cloridrato de ranitidina, em voluntários sadios após administração de dose única / Relative bioavailability study of two oral ranitidine hydrochloride formulations in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade relativa de duas formulações orais de cloridrato de ranitidina, sendo a formulação teste cloridrato de ranitidina suspensão oral de 40 mg/ml (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A) e a formulação referência Antak® xarope de 150 mg/10 ml produzida por Glaxo Smith Kline Brasil Ltda. em 36 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de quatro dias. As amostras de plasma de 34 dos 36 voluntários inicialmente incluídos foram obtidas ao longo de um intervalo de 12 horas. As concentrações de ranitidina foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando cimetidina como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t , ASC0-¥ e Cmax. A razão das médias geométricas de Ranitidina/Antak® foi de 99,75% para ASC0-t, 100,24% para ASC0-¥ e 98,87% para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,91%-105,95%, 94,47%-106,37% e 88,79%-110,09%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que a solução oral de cloridrato de ranitidina 40 mg/ml foi bioequivalente a de Antak® 150 mg/10 ml e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica...

Efeito analgésico de antagonistas do receptor da histamina H2 em modelo de dor provocada por formalina em ratos / Analgesic effect of hystamine H2 receptor antagonists in formalin-induced pain model in rats

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Antagonistas de receptor de histamina apresentam efeitos sobre a dor. Antagonistas de receptor H1 apresentam efeito analgésico local, o papel de antagonistas de receptor H2 sobre a dor no sistema nervoso periférico ainda não está claro. Esse estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de diferentes antagonistas H2 sobre a dor induzida pela administração de formalina na pata de ratos.MÉTODO: Foram estudados ratos machos divididos em grupos que receberam formalina na pata e diferentes antagonistas de receptor H2 - ranitidina, cimetidina e loxtidina, injetados na pata em diferentes concentrações (0,05 µmol, 0,25 µmol ou 1 µmol). Foi avaliado o número de elevações da pata pelo período de 45 minutos.RESULTADOS: A loxtidina inibiu o número de elevações da pata nas duas fases do teste a partir das três concentrações utilizadas, a ranitidina diminuiu o número de elevações da pata a partir da concentração de 0,25 µmol na fase II, a cimetidina não inibiu esse comportamento doloroso.CONCLUSÃO: De acordo com os resultados deste estudo,alguns antagonistas do receptor H2 apresentaram efeito analgésico local fármaco específico e não classe farmacológica específica.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Histamine receptor antagonists affect pain perception. H1 receptor antagonists present local analgesic effect, but the role of H2 receptor antagonists on pain in the peripheral nervous system is not clear yet. This study aimed at evaluating the effects of different H2 receptor antagonists on pain induced by formalin paw injection in rats.METHOD: Male rats were studied and divided into groups that received formalin and different H2 receptor antagonists - ranitidine, cimetidine and loxtidine, injected in the paw at different concentrations (0.05 mol, 0.25 mol or 1 mol). The number of flinches was evaluated during 45 minutes.RESULTS: Loxtidine inhibited the number of flinches in both phases of the test with the three different concentrations. Ranitidine decreased the number of flinches in phase II as from 0.25 mol. Cimetidine did not affectpain behavior.CONCLUSION: According to the results of this study,some H2 receptor antagonists presented local analgesic effects, which seem to be drug-related and not pharmacological class-specific.

Farmacovigilancia de interacciones medicamentosas en pacientes afiliados al sistema de salud de Colombia / Drug surveillance of medication interactions in patients affiliated to the health system in Colombia

Objetivos: determinar las posibles interacciones medicamentosas que generen problemas relacionados con medicamentos de seguridad, necesidad o efectividad, mediante la búsqueda activa en bases de datos de pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud.Métodos: a partir de las bases de datos de dispensación de medicamentos deAudifarma S.A, a unos 3,7 millones de usuarios del país, se hizo una revisiónsistemática de estadísticas de una serie de medicamentos identificados porpresentar interacciones.Resultados: del total de pacientes que tomaban omeprazol se encontró que 12,3 porciento recibían concomitantemente hidróxido de magnesio mas aluminio; 1,7 porciento recibían ranitidina; 1,0 porciento sucralfato, además 0,3 porciento tomaban simultáneamente omeprazol+ sucralfato + hidróxido de magnesio y aluminio y 0,4 porciento omeprazol + ranitidina + hidróxido de magnesio y aluminio, que no potencian el efecto antiulceroso o pueden antagonizar sus acciones. También se halló que el 0,2 porciento de pacientes que tomaban verapamilo recibían al mismo tiempo digoxina o metil digoxina con riesgo de aumentar la toxicidad y antagonizar el efecto inotrópico. Todos los casos fueron notificados a los responsables de su atención sanitaria.Discusión: interacciones medicamentosas representan un riesgo potencial, el cual debe ser tenido en cuenta por los médicos prescriptores. La fármacovigilancia permite optimizar recursos y prevenir eventos adversos que puedan potencialmente causar morbilidad o letalidad. Se recomienda considerar la búsqueda en bases dedatos para reforzar los programas de vigilancia de uso de medicamentos en el país.

Objectives: to determine the possible medication interactions that generateproblems related to safety medications, needs or effectiveness, throughout theactive search in data bases of patients affiliated to the General Health System of Social Security. Methods: based on the data base from Audifarma S.A. in regards to the distribution of medications to 3.7 million of users in the country, a systematic review of thestatistics of a series of drugs identified for presenting interactions. Results: out of the total of patients that were taking omeprazol, it was found that 12.3% at the same time received magnesium hydroxide plus aluminum; 1.7%received ranitidine; 1.0% sucralfate, and also 0.3% were at the same time taking omeprazol + sucralfate+magnesium hydroxide and aluminum and 0.4% omeprazol + ranitidine+magnesium hydroxide and aluminum, which do not maximize the anti ulcerous effect or may antagonize its actions. It was also found that 0.2% of the patients was taking verapamil and at the same time received digoxin or methyl digoxin with the risk of increasing the toxicity and antagonizing its inotropic effect. All these cases were notified to those responsible for their sanitary attention. Discussion: medication interactions represent a potential risk, which has to be considered by the prescribing doctors. Drug surveillance allows the optimization of resources and the prevention of adverse events which may potentially cause mortality or be lethal. It is recommended that data bases be searched in order to reinforce the surveillance programs in relation to the use of medicines in the country.

Avaliação da ação curativa e preventiva de Punica granatumem lesões gástricas induzidas por etanol / Evaluation of preventive and curative action of Punica granatum in ethanol-induced gastric lesions

Lesões gástricas inflamatórias e ulcerativas tem aumentado em frequência mundialmente. Em decorrência do estilo de vida, tais lesões tendem a apresentar recidivas. Por isso, a busca por novas alternativas de tratamento, com poucos efeitos adversos, accessíveis e de baixo custo é interessante. A espécie vegetal Punica granatum (romã) é utilizada como suplemento alimentar e como meio alternativo popular no auxílio ao tratamento de várias doenças. Propriedades antiinflamatórias e cicatrizantes estimulam a pesquisa da ação farmacológica desta planta em lesões gástricas. Neste trabalho, foi analisada a ação curativa e preventiva de extratos hidro alcoólicos de P. granatum (POM e PG) nas concentrações de 250mg/kg e 500mg/kg e do suco concentrado industrializado de romã, concentrado e diluído (Sc e Sd), em comparação ao Cloridrato de Ranitidina, através de um modelo experimental de gastrite aguda induzida por etanol em ratos. Foram avaliados a alteração do pH intragástrico, a área da mucosa gástrica ulcerada (AU) e o índice de inibição de ulceração (IU%) de cada substância terapêutica empregada. No tratamento curativo, demonstrou-se que PG250 e PG500 elevaram o pH e não diminuíram os efeitos lesivos do etanol e POM250 ePOM500 apresentaram pH e redução de danos similares aos promovidos pelo cloridrato de ranitidina. Quando analisadas as AU e o IU%, os tratamentos com POM250, POM500, Sc e Sd foram eficazes na inibição de úlceras gástricas, em diferentes graus de intensidade. O Sc apresentou diminuição do pH e baixo grau de lesões, sendo eficaz tanto na cura quanto na prevenção de lesões gástricas. No tratamento preventivo, os animais tratados com PG500 apresentaram os melhores resultados quanto à inibição de ulceração. Desta forma, concluiu-se que no combate à lesões gástricas induzidas por etanol, o tratamento curativo com POM250, POM500 e Sc foi eficaz e, no tratamento preventivo, todas as substâncias empregadas foram capazes de prevenir a ulceração da...

Inflammatory and ulcerative gastric lesions has been increasing infrequency world wide. As a result of life style, such lesions tend to relapse. Therefore, the search for new treatment alternatives, with few adverse effects, accessible and low cost is interesting. The plant species Punica granatum (pomegranate) is used as a food supplement and as a popular alternative means to aid in the treatment of various diseases. Antiinflammatory and healing properties stimulate research of the pharmacological action of this plant in gastric lesions. In this paper, we analyzed the preventive and curative action of hydroalcoholic extracts ofP. granatum (PG and POM) in the concentrations of 250mg/kg and 500mg/kg and industrialized pomegranate juice, concentrated and diluted (Sc and Sd), compared with Ranitidine Hydrochloride, through an experimental model of acute gastritis induced by ethanol in rats. We evaluated alterations of intragastric pH, the area of ulcerated gastric mucosa (AU) and the inhibition of ulcer index (UI%) of each therapeutic substance used. In curative treatment, it was shown that PG250 and PG500 increased the pH, but didn’t decrease the harmful effects of ethanol and POM250 and POM500 showed pH and reduction of gastric lesions similar to those promoted by Ranitidine Hydrochloride. In analyzingthe AU and IU%, treatment with POM250, POM500, Sc and Sd were effective in the inhibition of gastric ulcers in different degrees of intensity. Sc reduced pH and developed milder lesions, and was effective both in curing and prevention of gastric lesions. In the preventive treatment, the animals treated with PG500 had the best results on the inhibition of ulceration. Thus, it was concluded that against ethanol induced gastric lesions, curative treatment with POM250, POM500 and Sc was effective, and in the preventive treatment, all substances used were able to prevent gastric mucosal ulceration, and the PG500 and Sc were...(AU)

Novel ion exchange resin-based combination drug-delivery system for treatment of gastro esophageal reflux diseases

The present study involves preparation and characterization of a combination tablet of ranitidine in immediate release form and domperidone in sustained release form, using ion exchange resins. Ranitidine lowers acid secretion, while domperidone release over a prolonged period improves gastric motility thus justifying this combination in gastro esophageal reflux diseases (GERD) and ensuring patient compliance. Drug loading was carried out by batch method & resinates were characterized using FTIR, XRPD. Resinates were formulated as a combination tablet and evaluated for tablet properties & in vitro drug release. Resinates provided sustained release of domperidone and immediate release of ranitidine. IR and X-ray studies indicate complexation of drug and resin along with monomolecular distribution of drugs in amorphous form in the resin matrix. The tablets of resinate combination showed good tablet properties. In-vitro drug release gave desired release profiles and ex-vivo drug absorption studies carried out by placing everted rat intestine in dissolution medium indicated statistically significant similarity in absorption from test and marketed formulation. The novelty of this study is that the retardation in release of domperidone from resinates is achieved by presence of weak resin in the formulation.

O presente estudo envolve a preparação e a caracterização de associação do comprimido de ranitidina de liberação imediata e domperidona de liberação prolongada, utilizando resinas de troca iônica. A ranitidina diminui a secreção ácida, enquanto a liberação prolongada de domperidona melhora a motilidade gástica, justificando, dessa forma, a associação em doenças de refluxo gastroesofágico (DRGE) e garantindo a adesão do paciente. A carga de fármaco foi efetuada pelo método em batelada e os resinatos, caracterizados utilizando-se FTIR e XRPD. Os resinatos foram formulados como comprimido da associação e avaliados com relação às propriedades dos comprimidos e liberação do fármaco in vitro. Os resinatos proporcionaram a liberação prolongada da domperidona e a liberação imediata da ranitidina. IV e estudos de difração de raios X indicaram a complexação do fármaco e da resina junto com a distribuição monomolecular dos fármacos, em estado amorfo, na matriz da resina. Os comprimidos da associação do resinato apresentaram boas propriedades. Obtiveram-se os perfis de liberação in vitro e os estudos de absorção dos fármacos ex vivo realizados com intestino de rato em meio de dissolução indicaram semelhança significativa na absorção entre as formulações teste e comercializada. A inovação do trabalho é que o retardamento da liberação da domperidona dos resinatos é atingido pela presença de resina fraca na formulação.

Efeitos colaterais da ranitidina aplicada em dose terapêutica em cães saudáveis / Adverse effects of ranitidine applied in therapeutic dosage in healthy dogs

O objetivo deste trabalho foi verificar se a dose de ranitidina 2mg kg-1, aplicada via intravenosa, causa êmese ou hipotensão em cães saudáveis. Foram selecionados 10 cães da raça Retriever do Labrador, 10 da raça Beagle e 10 cães sem raça definida, sendo cinco animais de cada sexo. Os animais foram submetidos ao exame clínico e à avaliação da pressão sanguínea antes da aplicação do fármaco e também 10 minutos e quatro horas após a administração deste. Após a aplicação, observou-se que 13,3 por cento dos animais apresentaram-se normais; 6,7 por cento dos cães apresentaram apatia; 50 por cento dos animais apresentaram salivação e 30 por cento apresentaram apatia, salivação, mímica de vômito ou êmese. Não houve diminuição significativa da pressão arterial após a administração do fármaco. Conclui-se que o uso de ranitidina na dose terapêutica, aplicada via intravenosa, pode provocar apatia, salivação, mímica de vômito e êmese.

The purpose of this study was to verify if the ranitidine dosage of 2mg kg-1 by intravenous path causes emesis or hypotension in healthy dogs. They were selected 10 Labrador Retriever, 10 Beagles and 10 mongrel dogs, five animals of each sex. The animals were submitted to clinical examination and blood pressure evaluation before ranitidine administration and also 10 minutes and 4 hours after administration of it. After administration was observed that 13.3 percent of the animals presented normal; 6.7 percent of the dogs presented apathy; 50 percent of the animals presented salivation and 30 percent presented apathy, salivation, emesis mimic or emesis. There was no significative arterial blood pressure decrease after ranitidine administration. It was concluded that ranitidine useful in therapeutic dosage by intravenous path may provoke apathy, salivation, emesis mimic and emesis.

Effects of a single low dose of ranitidine and effervescent antacids on intragastric acidity in healthy volunteers / Efectos de bajas dosis de ranitidina y antiácidos efervescentes sobre la acidez intragástrica en voluntarios sanos

Introduction/aims: We hypothesized that a combination of an effervescent antacid and ranitidine could allow immediate and long-lasting increase intragastric acidity. Our aim was to determine the effect of the combined intake of both, of a low dose ranitidine (OTC) and 5g of antacid on gastric pH. Material and methods: Twenty healthy Helicobacter pylori negative volunteers were enrolled. The study consisted in a fasting 6-hour gastric ph-metric procedure performed in two different periods: baseline (1-hour before drug) and post-drug (5-hours) after oral administration of a single dose of ranitidine (75 mg) plus 5 g of a commercial composed alkaline (sodium bicarbonate, citric acid, sodium carbonate). Results: While two subjects did not complete the pH-metry analysis due to technical reasons, 18 volunteers were finally assessed. Baseline intragastric pH (1.3±0.1) (mean±SD) rose significantly after administration of the drug (mean pH value for the whole period: 5.1±0.3; p<0.00001). The pH increased after administration of the study combination and values higher than pH 3 and pH 4 were reached immediately (median time: 27 sec, range: 0- 189 and 54 sec, range 27-3,600 sec, respectively). Gastric pH was initially maintained above 4 for 23.0±5 minutes. The mean time lapsed with pH<4 during the post-drug period was 96±17 min (32% of the total time). Conclusion: Our study confirms the fast and persistent effect produced by the administration of a combination of antacid salts plus low dose of ranitidine. We suggest that the given combination could be effeceffective, fast and safe for sporadic pyrosis or mild grastroesophageal reflux symptoms.

Introducción/objetivos: la combinación de un antiácido efervescente y ranitidina podría brindar un descenso inmediato y prolongado de la acidez intragástrica. Nuestro objetivo fue determinar el efecto de la ingesta conjunta de ambos (75 mg de ranitidina y 5 g de antiácidos) sobre el pH gástrico. Material y métodos: se incluyeron 20 voluntarios sanos, con anticuerpos anti- Helicobacter pylori negativos. Se realizó, en condiciones de ayuno, una pH-metría gástrica de 6 horas en dos períodos: basal (1 hora antes del medicamento) y post-droga (5 horas) luego de la administración oral de una dosis única de ranitidina (75 mg) + 5 g de antiácidos efervescentes (bicarbonato sódico, ácido cítrico, carbonato sódico). Resultados: dado que dos pacientes no completaron el estudio de pH por razones técnicas, se analizaron los resultados de 18 voluntarios. El pH intragástrico basal fue de 1.33±0.12 (promedio ± DS) y se elevó a 5.1±0.3 como promedio de todo el período post-droga (p<0.00001). El incremento de pH fue inmediato; así los valores de pH=3 y pH=4 fueron alcanzados en 27 seg, rango: 0-189 y 54 seg, rango 27- 3.600, respectivamente (mediana, rango). El pH se mantuvo inicialmente por encima de 4 durante 23.0±5 minutos. El tiempo con pH < 4 durante las 5 horas post-droga fue de 96± 17 minutos (32% del tiempo total). Conclusión: nuestro estudio confirma el efecto rápido y persistente determinado por la combinación de sales antiácidas y bajas dosis de ranitidina. De este modo esta asociación podría ser efectiva, rápida y segura frente a pirosis esporádica o síntomas de reflujo gastro-esofágico leve.